Efectos de la radiación gamma en la degradación y esterilización del poli-(L-lactida) (PLLA)

Publicación escrita por: Diane Samson

Figura 1. Filamento de PLLA de grado médico de Novus Life Sciences.

1. Introducción

En las últimas décadas, ha habido un interés creciente en el uso de materiales a base de ácido poliláctico (PLA), como el PLLA (Figura 1), en las industrias biomédica y de embalaje debido a su rendimiento mecánico, biocompatibilidad y bajo costo (8). Una consideración importante para el uso de materiales a base de PLA en aplicaciones biomédicas es el proceso de esterilización. Las técnicas de esterilización/desinfección basadas en radiación incluyen la radiación gamma, el haz de electrones (e-beam) y la irradiación ultravioleta (UV) (17). La irradiación gamma es un método de esterilización simple, efectivo y con alta penetración.

Los biomateriales pueden experimentar cambios físicos y químicos bajo técnicas de esterilización basadas en radiación, como la radiación gamma. (8,17). Esto puede tener sus desventajas, además de otras técnicas tradicionales de esterilización como la autoclave y el óxido de etileno (EtO) (1,17). Por ejemplo, la esterilización con óxido de etileno (EtO) es efectiva a bajas temperaturas, lo que la hace adecuada para biomateriales sensibles al calor (17). Sin embargo, el óxido de etileno (EtO) puede dejar residuos nocivos que alteran la superficie del material y pueden ser tóxicos para las células (1,17). Es necesaria una ventilación extensa para eliminar los residuos de EtO (17). La esterilización basada en calor, como el vapor y el calor seco, es efectiva, sencilla y rápida (17). Sin embargo, temperaturas altas prolongadas pueden dañar los polímeros biodegradables (17). Otra opción es la esterilización mediante irradiación, que incluye gamma, haz de electrones y ultravioleta (UV) (17). La irradiación gamma, utilizando cobalto-60, es un método sencillo y efectivo, pero puede alterar las propiedades del biomaterial (17), especialmente cuando los materiales a base de PLA son altamente sensibles a la radiación (8).  

Elegir el método de esterilización adecuado puede preservar la biocompatibilidad y la integridad estructural (1,8,17). No existe una técnica de esterilización "perfecta" única, por lo que la selección debe basarse en el producto específico, la aplicación y los métodos de esterilización más recientes disponibles (1,8,17).  

2. Propiedades de la Polilactida de L-lactida (PLLA)

Figura 2. Medio: Carbono quiral del PLA marcado con un asterisco. Izquierda: PLLA, L-lactida. Derecha: PDLA, D-lactida (Creado con chemspider.com).

La PLLA es un polímero aprobado por la FDA, reconocido por su baja toxicidad en comparación con otros polímeros sintéticos (5). Ha demostrado efectos anti-infecciosos y puede ofrecer propiedades mecánicas adecuadas para procesos de regeneración prolongados durante la implantación (5). El comportamiento mecánico de la PLLA depende en gran medida de su peso molecular (MW), cristalinidad y características de envejecimiento (5). Las características de envejecimiento hacen referencia a los cambios en sus propiedades mecánicas a lo largo del tiempo, como el fragilizado, el aumento de rigidez y la disminución de la resistencia al impacto, lo cual puede afectar el rendimiento del producto final.

La PLLA es un polímero termoplástico y transparente (5). La transparencia depende de las morfologías cristalinas y la cristalinidad del polímero (5). Como se indica en la Tabla 1, la PLLA tiene una temperatura de fusión entre 170 y 190 °C y una temperatura de transición vítrea (Tg) de aproximadamente 60 °C (5,14). Su resistencia mecánica se sitúa alrededor de 4.8 GPa, dependiendo de su MW (5). Debido a su carácter de poliortóster, la PLLA es hidrofóbica, lo que le permite degradarse mientras mantiene su estructura (5) (Table 2). La longitud de las cadenas de PLLA, su MW y su estabilidad estructural pueden reducirse significativamente bajo estrés térmico y mecánico (5). La forma cristalina α de la PLLA es la más estable desde el punto de vista termodinámico, con los dipolos C=O orientados de forma aleatoria a lo largo de la cadena principal, lo que resulta en una forma no polar (5).  

Propiedad física	PLLA
Glass Transition Temperature, Tg (°C)	55-60
Temperatura de Transición Vítrea, Tm (°C)	170 – 190
∆Hm (J.g−1)	40 – 50
Td (°C)	310
Densidad (g.cm−3)	1.25 – 1.29
Resistencia a la tracción (Mpa)	40 – 70
Módulo de elasticidad (Gpa)	7 – 10
Módulo de Young (Gpa)	2 – 5
Resistencia mecánica (Gpa)	4.8
Elongación (%)	2 – 10
Cristalinidad (%)	0 – 37
Período de degradación	1.5 – 3 years

Tabla 1. Propiedades físicas de la PLLA (Datos tomados de (1,3,6,14, y 22)).

Ventajas	Desventajas
(1) Degradación no tóxica (2) Alta resistencia (3) Excelente procesabilidad (4) Excelente biocompatibilidad	(1) Baja intrusión celular (2) Larga duración de la degradación

Tabla 2. Resumen de las ventajas y desventajas de la PLLA (Modificada de (3)).

3. Métodos comunes de esterilización

La esterilización elimina la vida microbiana, incluidos virus, bacterias y hongos (1). El método de esterilización seleccionado debe mantener las propiedades del PLLA, ya que esto podría conducir a respuestas adversas o problemas funcionales cuando se utilice en el cuerpo (1,17). La Tabla 3 presenta las técnicas de esterilización existentes para el PLLA y sus posibles efectos de alteración. 

Método de esterilización	Efectos de alteración
Radiación gamma	Alteran el peso molecular y la estructura de las cadenas, aunque estos cambios suelen ser aceptables (1).
Autoclave	Deformaciones significativas y cambios estructurales (1).
Óxido de etileno (EtO)	Variación menor en el comportamiento de las características, incluyendo un aumento en la cristalinidad, una disminución en la elongación en rotura y, en algunos casos, una variación en la humectabilidad (15).  Los principales problemas son la toxicidad y los residuos (1).
Radiación por haz de electrones (e-beam)	Menos degradación en comparación con la gamma, pero el grado de daño depende del nivel de energía empleado (1).
Gas plasma a alta presión (HPGP) y CO₂ supercrítico	Técnicas más novedosas.   Demuestran ser métodos de esterilización efectivos, pero suaves (1).

Tabla 3. Una visión general breve de los posibles efectos de cada método de esterilización en el PLLA.

4. Impacto de la radiación gamma en las propiedades del PLLA

4.1 Cinética de la degradación hidrolítica

La irradiación gamma puede influir en la degradación del PLLA, principalmente a través de la hidrólisis (8,16). Se han reportado cambios importantes en las propiedades mecánicas, como el módulo de Young y la resistencia a la tracción, tras la esterilización (17). La radiación de alta energía puede romper las cadenas del polímero, lo que conduce a una reducción en el peso molecular (MW) total del material (15). A medida que las cadenas se fragmentan, aumenta el grado de cristalinidad del PLLA (15).  

El impacto de la radiación gamma en el PLLA puede ser complejo. Aunque inicialmente disminuye el MW, esta reducción puede acelerar la cristalización durante la degradación hidrolítica subsecuente en comparación con PLLA no irradiado (8). Este aumento en la cristalinidad puede, a largo plazo, ralentizar la degradación total del PLLA (8). En otras palabras, la aceleración inicial en la degradación, provocada por la reducción del MW inducida por la radiación, se compensa eventualmente por la formación de regiones más cristalinas y resistentes a la hidrólisis (8). Por lo tanto, es necesario evaluar cuidadosamente los cambios en el comportamiento de degradación inducidos por la irradiación para asegurar que el andamio se degrade a la velocidad apropiada, favoreciendo la regeneración tisular. La velocidad de degradación óptima de un soporte en 3D debe coincidir con la tasa de depósito de la matriz extracelular (ECM) del tejido específico (5). 

4.2 Cambios dependientes de la dosis en PLLA

Los cambios en el PLLA dependen de la dosis, como se muestra en la Tabla 4 (5,18). Dosis bajas de radiación gamma (hasta 30 kGy) degradan el PLLA, mientras que aspectos como el color y la permeabilidad al oxígeno permanecen sin cambios (5). La Tm, la temperatura de transición vítrea (Tg) y el peso molecular medio en número (Mn) del PLLA disminuyen de manera abrupta, aunque la velocidad de esta disminución se reduce a dosis mayores (18).  

En dosis elevadas, la irradiación puede disminuir la elongación del PLLA, causando fragilidad (9). La fracción de cristales de PLLA con Tm mayor aumenta con la dosis de radiación, probablemente debido a la formación de la forma cristalina α’ menos ordenada, que luego se recristaliza durante el calentamiento (9). Hasta una dosis de 200 kGy, el PLLA se degrada principalmente por escisión aleatoria de cadenas18. La escisión de cadenas se vuelve menos marcada por encima de 50-200 kGy, y en ese rango también pueden ocurrir reacciones de recombinación o entrecruzamiento parcial en el PLLA (9,18).  

Dosis de irradiación (kGy)	Cambios de propiedades en PLLA
1 - 30	Disminución pronunciada en: Temperatura de fusión (Tm), temperatura de transición vítrea (Tg) y peso molecular medio en número (Mn) de materiales a base de PLA.  Disminución en: Elongación.  MW y temperatura de cristalización (Tc).  Resistencia a la tracción, elongación en rotura y módulo de elasticidad.  Tenacidad.  Permeabilidad al vapor de agua y al dióxido de carbono de los materiales a base de PLA.  Tensión superficial.  No afectado:   Permeabilidad al oxígeno.  Estabilidad del color.
> 50	Aumento en: Fragilización.  Fracción de cristales de PLLA con mayor Tm.  Disminución en: MW.  Escisión de cadenas menos pronunciada.  Cambio parcial en la energía superficial debido a la escisión de cadenas..
≤ 200	Se degrada principalmente mediante escisión aleatoria de cadenas.
> 200	Reacciones de recombinación o entrecruzamiento parcial también pueden ocurrir en el PLLA, además de la escisión de cadenas.

Tabla 4. Efectos de la radiación gamma en las propiedades del material PLLA en dosis bajas y altas (5,8,9,15,18). 

4.3 Impacto del oxígeno en la degradación del PLLA

La disminución en Mn, Tm y Tg de los materiales a base de PLA irradiados en aire es más rápida que en un entorno de vacío (18). Esto indica que la presencia de oxígeno, en combinación con la radiación, conduce a reacciones de escisión de cadenas por oxidación que aceleran la degradación del polímero PLLA en comparación con la exposición a la radiación en ausencia de oxígeno (18).  

4.4 Impacto de la radiación gamma en la vida útil

Dado que la vida útil (shelf life) está conocida por estar directamente influenciada por las condiciones iniciales del material antes del proceso de envejecimiento, Krug et al. demostraron que los métodos de esterilización mediante irradiación gamma y EtO afectan principalmente la condición inicial de los materiales a base de PLA y, en consecuencia, su vida útil (durante un período de envejecimiento de dos años), más que la cinética real de degradación con el tiempo (16). La degradación de los materiales a base de PLA se describe que ocurre en un proceso lineal de dos etapas, con una tasa acelerada en la segunda etapa, probablemente debido a la formación de grupos terminal catalíticos (16) (ver Figura 3).  

También se encontró una correlación directa entre la absorción de humedad y la progresión de la degradación (ver Figura 4) (16). El contenido de humedad medido en los gránulos de PLLA aumentó a lo largo del período de envejecimiento/degradación, independientemente del tipo específico de PLA (16). Los datos sobre los cambios en el contenido de humedad podrían describirse mediante un proceso lineal de dos etapas o utilizando una función exponencial (16).  

Figura 3. La degradación de los materiales de PLA en un proceso de dos etapas, entre uno y dos años de envejecimiento acelerado. El estudio obtuvo datos mediante envejecimiento acelerado (ACC) (Gráfico tomado de (16)).

Figura 4. Aumento progresivo en el contenido de humedad de los gránulos de PLA a lo largo del tiempo, en un proceso lineal de dos etapas durante el período de envejecimiento/degradación en todos los tipos de PLA (Gráfico tomado de (16)).

Dado que la condición inicial del material influye más en la vida útil (shelf life) que el método de esterilización, y que la degradación hidrolítica del PLLA se acelera en presencia de humedad, es fundamental que los fabricantes controlen cuidadosamente las propiedades iniciales del material, las condiciones de procesamiento y el entorno de embalaje o almacenamiento para reducir la exposición a la humedad y maximizar la vida útil a largo plazo de los dispositivos. Aunque el método de esterilización es importante, su impacto es menor en comparación con la historia general del material y las condiciones de almacenamiento.

5. Ejemplos de dispositivos médicos impresos en 3D basados en PLLA

Las propiedades térmicas, mecánicas y de degradación únicas del PLLA lo convierten en un material versátil y ampliamente utilizado en ingeniería de tejidos y aplicaciones biomédicas que requieren propiedades ajustadas (5) (Figura 5). Las principales aplicaciones del PLLA abordadas aquí son la ingeniería de tejidos, la liberación de fármacos y los implantes.  

Figura 5. Aplicaciones clínicas comunes del PLLA impreso en 3D (Creado usando biorender.com).

5.1 Implantes y dispositivos ortopédicos

Figura 6. Ejemplos de soluciones de implantes impresos en 3D proporcionados por Novus Life Sciences.

El PLLA puede utilizarse para la fijación de huesos fracturados en forma de tornillos, pasadores, alambres y placas (ver Figura 4). Se ha demostrado que los implantes bioabsorbibles ofrecen resultados de fijación de fracturas comparables a los implantes metálicos en lesiones de la mano, tanto en la cicatrización como en la satisfacción del paciente (12). Por ejemplo, Voutilainen et al. llevaron a cabo un estudio en el que realizaron 24 procedimientos de fusión de la articulación de la muñeca utilizando pasadores de poli-L-láctico reforzado (SR-PLLA) en pacientes con artritis reumatoide. Los resultados mostraron que 21 de las 24 muñecas tratadas lograron mantener con éxito la unión ósea, y 22 de los 24 pacientes reportaron alivio satisfactorio del dolor tras la cirugía (21), respaldando el uso de la fijación con SR-PLLA como una opción de tratamiento favorable.

El PLLA facilita una cicatrización ósea adecuada al permitir la unión ósea y eliminar las complicaciones que requieren la remoción del hardware (12). Al reducir el estrés de protección (stress shielding), el PLLA puede promover activamente la curación del sitio de la fractura y estimular el crecimiento del hueso cortical circundante. La flexibilidad de diseño que permite la impresión 3D posibilita la creación de implantes personalizados para el paciente, como dispositivos craneofaciales u ortopédicos (ver Figura 5).

Figura 7. Imágenes médicas de un paciente masculino de 16 años con una fractura transversal del quinto metacarpiano en su mano izquierda. (A) Radiografía preoperatoria que muestra la zona de fractura. (B) Radiografía postoperatoria que demuestra la fijación de la fractura mediante una placa bioabsorbible de u-HA/PLLA. (C) Radiografía en la visita de seguimiento final, realizada a los 5 años y 8 meses, que muestra el resultado a largo plazo tras la cirugía. (D) Reconstrucción en 3D por tomografía computarizada del quinto dígito durante la evaluación de seguimiento final. (Figura tomada de (12)).

5.2 Andamios para Ingeniería de Tejidos

El PLLA puede no ser la opción más adecuada para materiales de sutura debido a su velocidad de degradación relativamente lenta. Sin embargo, debido a sus propiedades mecánicas ajustables y su capacidad para mantener la resistencia mecánica por períodos prolongados, las fibras de PLLA son frecuentemente la opción preferida en aplicaciones de ingeniería de tejidos (1,5,7). Las aplicaciones en ingeniería de tejidos de los filamentos de PLLA que han sido ampliamente investigadas incluyen la regeneración ósea y de la dermis, como en procedimientos de reconstrucción de ligamentos y tendones, o en el uso de stents para cirugías vasculares y urológicas. Como forma de ingeniería tisular mediante microesferas inyectables, el PLLA también puede usarse en cirugías de reconstrucción facial, en materiales embolizantes para fistulas arteriovenosas y malformaciones, en hemorragias masivas y en tumores (1,7,11). 

Los andamios fabricados con este material bioresorbible generalmente muestran mayor resistencia a la tracción (60–70 MPa) y módulo (2–4 GPa), aunque menor elongación en rotura (2–6%) en comparación con otros polímeros sintéticos como PCL y PDLA (5,11). Esto los hace adecuados para apoyar la cicatrización de tejidos de alta resistencia, como hueso, ligamentos y dermis (5). 

5.3 Sistemas de Liberación de Fármacos

Las microesferas de PLLA se han utilizado como vehículos de liberación de fármacos. Una variedad de medicamentos han sido incorporados y liberados con éxito desde materiales a base de PLA (20). Entre estos se encuentran ibuprofeno, anfotericina B, paclitaxel, 5-fluorouracilo, doxorrubicina, ketoprofeno, rifampicina, salinomicina, ciprofloxacino y ornidazol (20). La naturaleza hidrofóbica del PLLA permite modificarlo para acomodar tanto fármacos hidrofóbicos como hidrofílicos (20). La liberación controlada y las dosis personalizadas mediante impresión 3D de sistemas basados en PLLA permiten una administración precisa de los medicamentos (4,10,13), como se ilustran en los ejemplos de las Figuras 6 y 7.

Figura 6. Retenedor ortodóntico diseñado para administrar el fármaco clonidina. La figura muestra el diseño asistido por computadora (A), el dispositivo impreso (B) y el retenedor usado como ejemplo (C) (Figuras tomadas de (13)).

Figura 8. Anillos vaginales diseñados para liberar el fármaco progesterona. Se muestran los diseños asistidos por computadora y las versiones impresas para las geometrías en forma de anillo en forma de O (A y D), en forma de Y (B y E), y en forma de M (C y F) (Figuras tomadas de (10)).

6. Conclusión

La radiación gamma puede tener un impacto significativo en las propiedades y la degradación del PLLA. Aunque la radiación gamma es un método común de esterilización, la radiación ionizante de alta energía puede inducir la escisión de cadenas, entrecruzamientos y otros cambios estructurales en el PLLA que alteran sus propiedades mecánicas, térmicas y de biodegradación.

La dosis de radiación gamma y la formulación específica del PLLA son factores importantes para determinar el grado de modificación de sus propiedades. Los efectos de la radiación sobre el PLLA dependen de la dosis aplicada. A dosis bajas (hasta 200 kGy), la degradación ocurre principalmente por escisión aleatoria de cadenas, provocando una disminución rápida de la Tm, Tg y Mn, que luego se estabiliza a dosis mayores. Por encima de 200 kGy, pueden ocurrir reacciones de recombinación o entrecruzamiento parcial, afectando la estructura del polímero. La presencia de oxígeno durante la irradiación acelera esta degradación mediante reacciones oxidativas, aumentando la escisión de cadenas.

El uso de dosis elevadas puede acelerar la degradación del PLLA, lo que puede ser útil para aplicaciones a corto plazo, pero podría deteriorar la estabilidad y el rendimiento a largo plazo de implantes y dispositivos basados en PLLA.

Dado el amplio uso del PLLA en dispositivos médicos impresos en 3D, es imprescindible evaluar cuidadosamente los efectos de la esterilización gamma sobre sus propiedades, y considerar técnicas alternativas que puedan mantener mejor la funcionalidad prevista del producto final.

7. Referencias

1. Abd Alsaheb, Ramzi A & Aladdin, Azzam & Othman, Nor & Malek, Roslinda Abd & Leng, Ong & Aziz, R. & El Enshasy, Hesham. (2015). Recent applications of polylactic acid in pharmaceutical and medical industries. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 2015. 51-63. 

   
   

2. Alonso-Fernández, I., Haugen, H. J., López-Peña, M., González-Cantalapiedra, A., & Muñoz, F. (2023). Use of 3D-printed polylactic acid/bioceramic composite scaffolds for bone tissue engineering in preclinical in vivo studies: A systematic review. Acta Biomaterialia, 168, 1–21. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2023.07.013  

   
   

3. Arif, Z. U., Khalid, M. Y., Noroozi, R., Sadeghianmaryan, A., Jalalvand, M., & Hossain, M. (2022). Recent advances in 3D-printed polylactide and polycaprolactone-based biomaterials for tissue engineering applications. International Journal of Biological Macromolecules, 218, 930–968. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2022.07.140  

   
   

4. Barcena, A. J., Ravi, P., Kundu, S., & Tappa, K. (2024). Emerging biomedical and clinical applications of 3D-printed poly(lactic acid)-based devices and Delivery Systems. Bioengineering, 11(7), 705. https://doi.org/10.3390/bioengineering11070705  

   
   

5. Benyathiar, P., Selke, S. E., Harte, B. R., & Mishra, D. K. (2020). The effect of irradiation sterilization on poly(lactic) acid films. Journal of Polymers and the Environment, 29(2), 460–471. https://doi.org/10.1007/s10924-020-01892-8  

   
   

6. Capuana, E., Lopresti, F., Ceraulo, M., & La Carrubba, V. (2022). Poly-L-lactic acid (plla)-based biomaterials for Regenerative Medicine: A review on processing and applications. Polymers, 14(6), 1153. https://doi.org/10.3390/polym14061153  

   
   

7. Dhandayuthapani, B., Yoshida, Y., Maekawa, T., & Kumar, D. S. (2011). Polymeric scaffolds in tissue engineering application: A Review. International Journal of Polymer Science, 2011, 1–19. https://doi.org/10.1155/2011/290602  

   
   

8. Fedorenko, A. A., Grinyuk, E. V., Salnikova, I. A., & Kostjuk, S. V. (2022). Effect of gamma-irradiation on hydrolysis of commercial poly(L-Lactide) at elevated temperature. Polymer Degradation and Stability, 206, 110202. https://doi.org/10.1016/j.polymdegradstab.2022.110202  

   
   

9. Fedorenko, A., Grinyuk, E., Salnikova, I., Emeliyanova, O., Dudchik, N., Sychik, S., Tychinskaya, L., Skakovsky, E., Liubimau, A., & Kostjuk, S. (2024). Combined Effect of Antimicrobial Agent and Γ-Irradiation on Properties of Poly(L-Lactide) Active Films. https://doi.org/10.2139/ssrn.4755508  

   
   

10. Fu, J., Yu, X., & Jin, Y. (2018). 3D printing of vaginal rings with personalized shapes for controlled release of progesterone. International Journal of Pharmaceutics, 539(1–2), 75–82. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2018.01.036 

    
    

11. Haider, A., Haider, S., Rao Kummara, M., Kamal, T., Alghyamah, A.-A. A., Jan Iftikhar, F., Bano, B., Khan, N., Amjid Afridi, M., Soo Han, S., Alrahlah, A., & Khan, R. (2020). Advances in the scaffolds fabrication techniques using biocompatible polymers and their biomedical application: A technical and statistical review. Journal of Saudi Chemical Society, 24(2), 186–215. https://doi.org/10.1016/j.jscs.2020.01.002  

    
    

12. Jee, E., Robichaux-Edwards, L., Montgomery, C., Bilderback, K., Perry, K., & Massey, P. A. (2024). Polylactic acid bioabsorbable implants of the hand: A Review. Journal of Hand and Microsurgery, 16(3), 100053. https://doi.org/10.1016/j.jham.2024.100053 

    
    

13. Jiang, H., Fu, J., Li, M., Wang, S., Zhuang, B., Sun, H., Ge, C., Feng, B., & Jin, Y. (2019). 3D-printed wearable personalized orthodontic retainers for sustained release of clonidine hydrochloride. AAPS PharmSciTech, 20(7). https://doi.org/10.1208/s12249-019-1460-6  

    
    

14. Khouri, N. G., Bahú, J. O., Blanco-Llamero, C., Severino, P., Concha, V. O. C., & Souto, E. B. (2024). Polylactic acid (PLA): Properties, synthesis, and biomedical applications – a review of the literature. Journal of Molecular Structure, 1309, 138243. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2024.138243  

    
    

15. Krug, N., Zarges, J.-C., & Heim, H.-P. (2023). Influence of ethylene oxide and gamma irradiation sterilization processes on the properties of poly-L-lactic-acid (PLLA) materials. Polymers, 15(16), 3461. https://doi.org/10.3390/polym15163461  

    
    

16. Krug, N., Zarges, J.-C., & Heim, H.-P. (2024). Influence of ethylene oxide and gamma irradiation sterilization processes on the degradation behaviour of poly(lactic acid) (PLA) in the course of artificially accelerated aging. Polymer Testing, 132, 108362. https://doi.org/10.1016/j.polymertesting.2024.108362  

    
    

17. Łopianiak, I., & Butruk-Raszeja, B. A. (2020). Evaluation of sterilization/disinfection methods of fibrous polyurethane scaffolds designed for tissue engineering applications. International Journal of Molecular Sciences, 21(21), 8092. https://doi.org/10.3390/ijms21218092  

    
    

18. Nugroho, P., Mitomo, H., Yoshii, F., & Kume, T. (2001). Degradation of poly(l-lactic acid) by γ-irradiation. Polymer Degradation and Stability, 72(2), 337–343. https://doi.org/10.1016/s0141-3910(01)00030-1  

    
    

19. Pérez Davila, S., González Rodríguez, L., Chiussi, S., Serra, J., & González, P. (2021). How to sterilize polylactic acid based medical devices? Polymers, 13(13), 2115. https://doi.org/10.3390/polym13132115  

    
    

20. Sahini, M. G. (2023). Polylactic acid (pla)-based materials: A review on the synthesis and Drug Delivery Applications. Emergent Materials, 6(5), 1461–1479. https://doi.org/10.1007/s42247-023-00551-7  

    
    

21. Voutilainen, N., Juutilainen, T., Patiala, H., & Rokkanen, P. (2002). Arthrodesis of the wrist with bioabsorbable fixation in patients with rheumatoid arthritis. Journal of Hand Surgery, 27(6), 563–567. https://doi.org/10.1054/jhsb.2002.0806  

    
    

22. Zan, J., Qian, G., Deng, F., Zhang, J., Zeng, Z., Peng, S., & Shuai, C. (2022). Dilemma and breakthrough of biodegradable poly-L-lactic acid in bone tissue repair. Journal of Materials Research and Technology, 17, 2369–2387. https://doi.org/10.1016/j.jmrt.2022.01.164